Со времён второй части жизнь Дэдпула сильно изменилась. Его не взяли в команду «Мстителей», отношения с Ванессой подошли к концу, да и геройства остались в прошлом. Теперь Уэйд Уилсон безуспешно торгует машинами, не надевает костюм и вообще считает себя лузером.

Всё меняется на день рождения героя, где собираются все друзья. Дэдпул приятно проводит время, но агенты УВИ (Управление временными изменениями) внезапно похищают бедолагу.

Уэйд переживает, что дело во временных прыжках из второй части, но УВИ на них плевать. Загадочный мистер Парадокс рассказывает, что мир Дэдпула медленно умирает. Всё из-за гибели ключевого субъекта, без которого реальность попросту не может долго существовать. Речь о Росомахе, погибшем в «Логане»....